IL-3 簡介

白細胞介素 3（Interleukin-3，簡稱 IL-3）,，亦稱為多集落刺激因子（Multicolony stimulation factor,，Multi-CSF），在歷史上還曾被命名為暴式集落促進因子,、WHE IL-3 因子,、肥大細胞因子、組胺刺激細胞生長因子,、P 細胞刺激因子以及多能集落刺激因子等。IL-3 與 IL-5 同屬于調控造血細胞生成與活性的重要細胞因子家族,，其功能與先天性免疫及獲得性免疫密切相關,。

IL-3 主要由活化的 T 細胞（特別是 CD4? 輔助 T 細胞中的 Th1 和 Th2 亞群）分泌,，同時在一定條件下，肥大細胞、嗜堿性粒細胞以及部分巨噬細胞也能產生 IL-3,。作為一種多功能造血生長因子，IL-3 能刺激髓系細胞的存活,、增殖和分化,，發(fā)揮強大的髓細胞刺激作用，而髓細胞作為機體防御系統(tǒng)的第一道屏障,，其功能至關重要,。在機體穩(wěn)態(tài)下，GM-CSF,、IL-3 與 IL-5 的生物活性相對較低,，但在緊急造血及免疫應答過程中，這些因子會大量分泌,，從而顯著增加白細胞數(shù)量并提升其活化狀態(tài),。

IL-3 的主要功能包括

1. 造血調控

IL-3 能促進巨核細胞、粒細胞—巨噬細胞,、紅細胞,、嗜酸性粒細胞,、嗜堿性粒細胞以及肥大細胞系祖細胞的存活、分化和增殖,。同時,，它還能增強血小板生成、提升吞噬能力以及抗體介導的細胞毒性,。IL-3 對單核細胞的激活作用也暗示了其在免疫調節(jié)中的額外作用,。此外，IL-3 對骨髓基質細胞的生長具有刺激作用,，有助于異基因骨髓移植后造血微環(huán)境的重建,，進而對整體造血調控產生關鍵影響。

2. 免疫調節(jié)與炎癥反應

作為免疫調節(jié)因子,，IL-3 可激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞,，增強其釋放炎性介質（如組胺）的能力；同時,，還能增強巨噬細胞的吞噬和抗原呈遞功能,。在過敏反應中，IL-3 對肥大細胞和嗜堿性粒細胞的刺激作用,，促進了炎性介質的釋放,，從而加劇局部炎癥反應。此外,，IL-3 在炎癥過程中還促進白細胞向炎癥部位遷移,，維持免疫細胞的活性，從而增強機體對病原體的清除能力,。

IL-3 的結構與來源

IL-3 是一種糖蛋白,，屬于四α螺旋細胞因子超家族，由 133 個氨基酸組成,，分子量約為 15-18 kDa（因糖基化程度略有差異）,。該蛋白包含多個二硫鍵，有助于維持其穩(wěn)定的三維結構,。人 IL-3 基因為單拷貝,，位于 5 號染色體，約 3200 bp,，包含 5 個外顯子和 4 個內含子,。除了活化的 CD4? T 輔助細胞外，IL-3 在一定條件下也由肥大細胞,、嗜堿性粒細胞及部分巨噬細胞分泌,，成為調節(jié)造血和免疫反應的重要因子。

IL-3 受體及信號傳導

IL-3 受體屬于細胞因子受體超家族，由特異性的 α 鏈和共同的 β 鏈（又稱 KH97）組成,。α 鏈決定了 IL-3 的特異性,，其與 IL-5 及 GM-CSF 的 α 鏈具有一定同源性，并且其基因與 GM-CSFRα 基因緊密相連,。β 鏈則負責傳遞細胞內信號,，激活 JAK-STAT 信號通路，隨后磷酸化 STAT 蛋白以調控下游基因表達,；此外,，IL-3 受體還可激活 PI3K-Akt 信號通路以促進細胞存活、防止凋亡,，以及 MAPK 信號通路以調節(jié)細胞增殖和分化,。在造血過程中，中性粒細胞,、嗜酸性粒細胞,、單核巨噬細胞、嗜堿性粒細胞及肥大細胞上通常表達高親和力的 IL-3 受體,，而隨著細胞成熟,，受體表達則逐步減少。

IL-3 的生物學意義

• 在造血系統(tǒng)中,，IL-3 是維持造血干細胞自我更新和多能性的早期因子之一,，其與其他細胞因子（如 GM-CSF、IL-6）協(xié)同作用,，加速骨髓再生,。

• 在過敏及炎癥反應中，IL-3 是誘導嗜堿性粒細胞和肥大細胞活化的重要因子,，并在慢性炎癥環(huán)境中維持炎癥狀態(tài)。

• 在免疫應答中,，IL-3 通過調節(jié)巨噬細胞和樹突狀細胞的功能,，增強抗原呈遞和 T 細胞應答，同時調控 Th1/Th2 平衡,，影響細胞免疫與體液免疫的協(xié)同作用,。

IL-3 在細胞培養(yǎng)中的應用

• 促進造血干細胞的增殖與分化，為體外培養(yǎng)及干細胞研究提供理想的生長條件,；

• 與 M-CSF,、GM-CSF、IL-4 等因子聯(lián)合,，可誘導誘導多能干細胞（iPSC）向巨噬細胞分化,；

• 與 SCF、Flt3、IL-7 等生長因子共同作用,，有助于 iPSC 向 T 細胞和 NK 細胞分化,，為免疫治療研究提供支持。

IL-3 的臨床研究

IL-3 在臨床上主要用于改善骨髓功能障礙,，如骨髓功能衰竭和血小板減少等疾病,。它能夠促進骨髓基質細胞的生長，重建異基因骨髓移植后的造血微環(huán)境,。聯(lián)合使用 IL-3 與 GM-CSF,、G-CSF、M-CSF 或 EPO,，能夠最優(yōu)化地刺激血細胞和血小板的生成,，幫助化療或放療后恢復骨髓功能，并改善再生障礙性貧血狀態(tài),。此外,，IL-3 也被探索用于誘導和擴增樹突狀細胞，為腫瘤疫苗的研發(fā)提供細胞資源,，從而在配合化療的中晚期腫瘤治療中發(fā)揮潛在作用,。

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